铂类抗癌药：化疗生力军

　　自从1967年人们发现顺铂有抗癌活性以来，铂类金属抗癌药物的应用和研究得到了迅速发展。今天，该类药物已成为癌症化疗中不可缺少的药物。1995年世界卫生组织对世界上近百种抗癌药物进行评价，顺铂的疗效、市场等综合评价等得分位居前茅。据统计，在我国抗癌化疗治疗方案中，以顺铂为主或有顺铂参加配伍的方案占所有化疗方案的70 ％～80％。

　　顺铂和卡铂所获得的成就极大地鼓舞了各国学者去研究更好、更有效的铂类新药。在过去的30余年里，对几千个新的铂系列化合物进行了筛选，其中有几十个化合物进入临床研究，有几个已获批准进入市场。

　　顺铂又称顺氯氨铂，于1844年制得，1898年分离得到顺反异构体， 1967年发现其顺式异构体有抗癌作用，1969年开始应用于临床。

　　顺铂从开始应用到现在，经历了三次反复。第一次是在1974年，当时其疗效已被肯定，但由于严重的肾毒性，使临床研究一度停顿。1976 年通过水化或使用利尿剂大大缓解了其肾毒性，从而推动了它的临床研究。第二次是在一段时间内，顺铂的应用被局限在睾丸肿瘤、卵巢癌等少数几个癌种之中。1976年人们发现顺铂与其他抗癌药物(5 -氟脲嘧啶等)有很好的协同作用，从而提高了它的疗效，并扩大了抗癌谱。第三次是顺铂投入市场后，碰到的最大问题是使用后引起恶心呕吐，许多患者因此拒绝应用。此后，昂丹司琼的出现减轻了顺铂引起的恶心呕吐，使顺铂在癌症化疗中的地位更加巩固。

　　顺铂的特点主要有：抗癌作用强，抗癌活性高；毒副作用主要是肾毒性和恶心呕吐，毒性谱与其他药物有所不同，因此易与其他抗癌药配伍；与其他抗癌药物少有交叉耐药性，有利于临床的联合用药。　　目前在美国和加拿大推荐的癌症治疗药物中，顺铂在食道癌、非小细胞肺癌等18种癌症中被推荐为首选药物，在其他许多癌症治疗中还作为次选药物。在我国的多种癌症治疗中，顺铂也都作为首选药物参加治疗。

　　最近，顺铂联合用药治疗癌症的研究又有不少新进展，特别是与紫杉醇联用治疗晚期非小细胞肺癌和晚期小细胞肺癌的反应率可达40％～ 50％。还有顺铂加5-氟脲嘧啶治疗晚期胃癌，总反应率达30％～50％。因而可见，其抗癌谱及应用范围正在不断扩大，许多临床新方案也正在研究之中。

　　卡铂卡铂是20世纪80年代中期开发上市的第二代铂类抗癌药物。卡铂的特点主要有：化学稳定性好，溶解度比顺铂高16倍；毒副作用低于顺铂，主要毒副作用是骨髓抑制，通过自身骨髓移植和采用克隆刺激因子可防止骨髓的毒性；作用机制与顺铂相同，可以替代顺铂用于一些癌症的治疗；与非铂类抗癌药物无交叉耐药性，可以与多种抗癌药物联合使用。

　　临床试验表明，使用顺铂治疗有效的肿瘤，使用卡铂同样有效。由于其对非血液系统的毒性低，在西方国家卡铂更易被患者所接受。卡铂除可作为非小细胞肺癌、肝胚细胞瘤等5种癌症的首选治疗药物外，还可作为膀胱癌、子宫颈癌等8种癌症的次选治疗药物。另外，我国在使用卡铂治疗食道癌、头颈部癌和胃癌方面也有许多成功的经验。

　　近年来，世界各国对卡铂的临床研究日益增多，许多含卡铂的化疗方案正在出现，特别是卡铂与紫杉醇联用在治疗晚期头颈部癌、小细胞肺癌等方面的应用引人注目。

　　奥沙利铂奥沙利铂为第三代铂类抗癌药物，是第一个显现对结肠癌有效的络铂类烷化剂及在体内外均有广谱抗肿瘤活性的铂类抗癌药。它对耐顺铂的肿瘤细胞亦有作用。

　　奥沙利铂对大肠癌、非小细胞肺癌、卵巢癌及乳腺癌等多种肿瘤细胞株，包括对顺铂和卡铂耐药株均有显著的抑制作用。它与绝大多数抗癌药物，包括氟脲嘧啶、拓朴异构酶抑制剂、微管抑制剂等都有较好的相加或协同作用。奥沙利铂单药应用对5-氟脲嘧啶耐药的晚期大肠癌一线治疗有效率为20％；与5-氟脲嘧啶和甲酰四氢叶酸钙组成联合方 案，有效率高达32％～58％。同时，奥沙利铂对胃肠道、肝、肾和骨髓毒性较第一代的顺铂和第二代的卡铂明显减轻，耐受性良好。因此，国际临床肿瘤学专家普遍认为，奥沙利铂可能是治疗大肠癌最有希望的一种新药。此外，它对非小细胞肺癌、卵巢癌、恶性淋巴瘤及头颈部肿瘤等也有较好的疗效。

　　现在应用的铂类抗癌药还有奈达铂、乐铂等。另外，有几十个铂类化合物正在进行临床试验。目前，全世界的科学家仍在继续寻找综合评价优于顺铂和卡铂的新一代药物。同时，还在进一步研究顺铂和卡铂的联合用药方案，以扩大它们在癌症治疗中的适应证和提高疗效。