主动特异性免疫治疗

　　人体的免疫功能在抵御肿瘤发生发展中起着重要作用。近年来肿瘤免疫学研究的进展，已为肿瘤特异性抗原的确定提供了依据。由于肿瘤特异性抗原被人体免疫系统识别并激发免疫反应，调动、激发或增强机体自身的能力去破坏肿瘤细胞。因此，它可以限制瘤体生长，阻止转移和扩散，促使肿瘤消退。如果用各种自体或异体肿瘤细胞、瘤组织提取物或纯化的特异性肿瘤抗原制剂，注人体内，使之产生和增强特异性细胞免疫活性，提高机体对肿瘤的抵抗力，诱导体内的T细胞、B细胞和巨噬细胞来杀伤肿瘤，就可以达到预防和治疗肿瘤的目的。这种疗法称之为主动特异性免疫治疗。

　　目前已从细胞水平、分子水平及基因水平制备了肿瘤疫苗。它可分以下4类：①肿瘤细胞疫苗，②肿瘤抗原或抗原肽疫苗。③抗独特型抗体疫苗。④基因工程疫苗。

　　（一）肿瘤细胞疫苗

　　用手术切除后的自体肿瘤细胞，常用射线、药物、生物和热处理失去致瘤性，保留抗原性，再加佐剂如卡介苗(BCG)等制成的疫苗，称为肿瘤疫苗。文献报道，对结直肠癌病人手术后的肿瘤细胞，经放射线照射后加卡介苗佐剂，制成肿瘤疫苗治疗，5年生存率提高了31%，复发率降低了50%，明显地优于放疗和化疗的效果。缺点是必须用自身的肿瘤细胞，现制现用，射线照射剂量难以准确掌握。此类疫苗曾用于肠癌、肾癌、黑色素瘤、肺癌及膀胱癌等。

　　（二）肿瘤抗原疫苗或肿瘤抗原肽疫苗

　　肿瘤抗原是细胞癌变过程中出现的新抗原物质的总称。它分为肿瘤恃异性抗原(TSA)和肿瘤相关抗原(TAA)两类，前者如癌基因(p21)、抑癌基因(p53)，后者如癌胚抗原(CEA)、甲胎蛋白(AFP)。

　　（三）抗独特型抗体疫苗

　　抗原刺激机体产生相应的抗体(Abl)，它的分子可变区（V区）称为独特型。它不仅可与稳定的抗原结合，也可作为一种抗原，诱导机体产生抗抗体(Ab2)，称为抗独特型抗体，分为人α、β、γ、δ四种类型。其中Ab2β型能代表初始抗原，故称为“抗原的内在影像”。它作为疫苗的优点是制备较简单，对那些抗原性质不明确的肿瘤或难以提纯抗原的肿瘤，可以用它们的单克隆抗体来制备疫苗。而且抗独特型抗体本身就是免疫球蛋白，没有像肿瘤细胞疫苗致瘤性的担心。Herlyn等曾用模拟结肠癌相关抗原的多克隆羊抗独特型抗体治疗晚期结肠癌病人，皮内或皮下注射剂量0.5mg～4mg/次，分别于0、1、2、5周免疫，结果全部受试者均产生Ab3，13例症状缓解，无毒副反应。他们又对12例结肠癌术后病人进行相同的治疗，50%受试者产生特异性体液免疫反应，有7/12病人肿瘤消退长达1.1年～4.1年。

　　（四）基因工程疫苗

　　利用基因工程技术将外源基因［如肿瘤抗原、抗原肽、细胞因子、细胞因子受体、主要组织相容复合体(MHC)、共刺激分子等基因］靶向导人肿瘤细胞制备而成。也可用灭活病毒（如SV40痘苗病毒、腺病毒等）重组后制成重组病毒疫苗。这是当前国内外最热门的基因治疗研究领域之一。