应加强我国基因治疗研究开发和产业化

　　基因治疗是指以改变人的遗传物质（基因）为基础的生物医学治疗。它是通过一定方式将人正常基因或有治疗作用的DNA顺序导入人体靶细胞去纠正基因的缺陷或者发挥治疗作用。基因治疗针对的是疾病的根源---异常的基因本身。目前，基因治疗的靶细胞是体细胞，正在广泛使用。生殖细胞的基因治疗，因可能引起后代遗传变异，受到伦理和技术上的限制。基因治疗是人类疾病治疗史上的一次革命，同时也对传统制药业产生深远影响和冲击，我国的基因治疗研究起步较晚，目前尚缺乏自主创新和具有知识产权的成果，但有些研究也取得了可喜成绩，应进一步加强我国基因治疗研究及产业化的发展。

　　1．基因治疗及产业化的趋势：基因治疗产品与基因工程药物的异同在于，基因治疗和基因工程都着眼于治病或有其他应用价值的“目的基因”。基因工程是将“目的基因”在大肠杆菌、酵母和哺乳动物细胞表达出所需要的蛋白，最终产品是一种蛋白质。基因治疗是将目的基因放进特定的载体中，然后导入人体，基因在人体细胞中表达产生蛋白质，来达到治病的目的。从理论上来说，凡能治病的基因并有商业化价值的基因，都有可能开发成为基因治疗药物。但是，许多在体内具有重要调节作用的基因，其半衰期甚短，不可能通过基因工程方法在体外获得大量有活性的蛋白质。

　　（1）基因治疗药物将对基因工程蛋白质或者肽类药物形成挑战。例如，美国Baxter公司多年来一直占有世界上用凝血因子Ⅷ治疗血友病A 60%的市场, 这些病人须长年反复用药，费用极高。自1996年以来，包括Baxter公司在内，美国已有约5家公司在发展血友病的基因治疗。用基因治疗方法，一次注射可带来长久的疗效。再如， GenTech公司用蛋白质血管内皮生长因子（VEGF）治疗冠心病、心肌缺血， II期临床完成后确认疗效不好，于1999年1月停止开发。原因是无法使VEGF在病变局部形成有效的治疗浓度。然而，有8家公司用重组腺病毒-VEGF进行基因治疗，临床试验证明只1-2次注射后，血管就可再生，达到治疗目的。

　　（2）基因治疗的临床试验及应用发展迅速。基因治疗的对象主要是治疗那些对人类健康威胁严重的疾病。自从1990年5月美国国立卫生研究院（NIH）和重组DNA顾问委员会（RAC）批准了美国第1例临床基因治疗临床试验（ADA-SCID）以来，基因治疗临床试验方案约有600个，治疗的各种病例数超过5 000例。基因治疗已从单基因遗传病扩展到多个病种范围。主要有：（1）恶性肿瘤：占全部基因治疗临床试验方案的62.4%；（2）心血管疾病：占6.7%；（3）遗传病：占13.3%；（4）爱滋病(AIDS)：占6.7%；（5）其他疾病：占10.9%。给药途径有肿瘤组织内、静脉内、皮下、骨髓、肌肉、膀胱内，腹腔内等。临床试验方案（截止2001年2月）：Ⅰ期361个，Ⅰ/Ⅱ期111个，Ⅱ期57个，Ⅱ/Ⅲ期2个，Ⅲ3个（恶性肿瘤基因治疗病人约300例）。在基因治疗领域的各个方面均为美国领先，临床方案及治疗的病人分别占世界上76%和60%。

　　（3）肿瘤基因治疗的临床研究进展最快。最新进展表明，应用rAd-p53基因治疗联合化疗、放疗及手术，疗效显著，比单用约增加疗效3倍，有效率达63%；静脉注射给药,证明安全，可在门诊给药治疗。经国家药品监督管理局批准，北京同仁医院使用深圳市赛百诺基因技术有限公司提供的恶性肿瘤基因治疗制品重组腺病毒-P53抗癌注射液（SBN-1），对12例中、晚期喉癌病人进行了Ⅰ期临床试验。采用基因治疗加手术方法治疗，未使用化疗、放疗和其他疗法。试验证明，使用SBN-1进行基因治疗是安全。随访结果表明，全部的12例病人2年多无肿瘤复发。其中1例病人过去曾先后6次行激光手术治疗，平均间隔9个月复发、手术1次。第6次手术后，采用基因治疗2个疗程，至今已26个月无复发。

　　（4）世界上的跨国制药公司积极发展基因治疗产业。美国从1995年前后陆续成立了10大基因治疗公司，1999年约有30家基因治疗的专业公司，到2000年达到近100家。一些大的跨国制药公司瞄准了这些中、小基因治疗专业公司，纷纷与之形成战略合作，以便争夺未来的新产业领域和医药市场。在美国，几乎所有有名的大学都在不同程度的进行着基因治疗的研究。深圳市赛百诺基因技术有限公司研究开发了基因治疗I类新药重组腺病毒-p53抗癌注射液，正在进行II期临床试验；获国家专利局的生产工艺发明专利；建立了基因治疗制品的质控标准及技术和大规模生产工艺；建成了亚洲第一个GMP标准的基因治疗产品生产线，使我国的基因治疗产业发展保持与美国基本同步发展的水平。据报道，世界上肿瘤患者每年达2200万人，我国每年新发病例超过200万。基因治疗制品上市用于临床并非遥远，预计第一个基因治疗产品将用于癌症治疗，2003年左右进入市场。在巨大的医疗需求和治愈重大疾病的潜力的驱动下，预计当年即达到20亿美元，每年增长100%，2004年将升至36亿美元，2006年达到99亿美元。一旦世界上第1个基因治疗产品被商业化推出，基因治疗行业将迅速形成巨大的市场。显然，正在进行的基因治疗制品开发，它不是一个单纯的项目，其实它是一个产业，是一个产业方向，是新的经济增长点。

　　2．我国基因治疗及产业化发展应注意的问题：由于我国基础研究力量薄弱等原因，基因治疗研究工作进展较慢，绝大部分还处于实验室研究，仅有约5个项目通过审批进入特批临床试验或Ⅰ、Ⅱ期临床试验。建议参考美国FDA的做法，科学地、有效地加快我国基因治疗研究、开发和产业化。

　　（1）我国有望在基因治疗产业化领域与世界竞争。从1996年来，美国FDA的官员曾2次宣布：2000年将世界上第一个基因治疗产品推向市场。尽管至今未能上市，甚至中间两度经历过低潮（1995年和1999年），但美国对基因治疗的发展持积极态度。我国的基因生物高新技术显著落后于美国，若单从时间的角度看，基因工程药物产业，基因开发产业分别比美国落后了约10年和7年，已形成明显落后，甚至有的落后已无法弥补。但我们应不甘落后，只要科学家和企业家及政府三者形成密切的互动关系，我国有望在基因治疗产业化领域与世界竞争。这是一个发展的高度，也是一个发展的战略。其实一个民族的落后本质上是观念的落后，如果我们不树立与世界竞争的意识和决心，就永远不可能产生与世界竞争的实际行动。当前，我们应该坚决破除“美国不批（准），中国不会批（准）”这一对药物审批不成文的弥漫在政府主管部门和学术界的思维定势。

共2页: 上一页 1 [2] 下一页