环境、食物、营养与化学防癌

　　大多数癌症是由环境和遗传因素相互作用而引起，其中遗传因素本身只负责大约5％的癌症，而其余归咎于外界的环境因素，它们与遗传的和获得的易感性共同起作用。环境中存在各种致癌剂如吸烟、某些食物成分、污染（空气、水、食品供应的污染）、某些药物、放射和感染因子等。当前全世界每年约有660万人死于癌症，其中超过一半或甚至60％可归咎于吸烟和食物，其他环境因素引起的死亡较少。因此，从理论上说大部分的癌症是可以预防的。自20世纪80年代中期以来，癌症防治的目标已从单纯的治疗转向预防，两条平行的预防策略为：（1）帮助个人改变不良的生活方式和应用化不预防策略；（2）减少不自觉的接触致癌剂，通常需依靠管理和规定。这两种策略均需要了解在人群中哪人是癌症的易感者，人群对癌症的易感性存在个体间差导师，包括遗传素质、种族、年龄、性别以及先前的健康和营养方面的因素等，这些遗传性和获得性易感性因素调控个体对环境致癌剂的复杂反应。分子流和病学提示了相对常见的遗传性和获得性易感生因素在调控环境致癌剂危险中的重要性（表17-1），并已证明接角和易感因素之间的相互作用决定着个体患癌的危险程度。为了在防癌中取得更多的进展，需要在公共卫生的策略中考虑这些因素，特别是注意保扩易感者。

　　癌症的发生是一个长期逐步发展的过程，是在物生学不同水平上的损伤与细胞的基因和生物化学变化的累积结果，由细胞转化成癌前期病变后而发展成浸润和转移性癌。漫长的致癌及癌变过程的基础理论研究既提供了控制癌症的预防措施，也指出了在侵入与转移发生之前进行积极干预以延缓、终止甚或逆转致癌过程的可能性。Sporn于20世纪70年代中期称防癌的干预措施为“化学预防”（chemoprevention）。

　　遗传因素 　 　 　

　　少见的遗传性癌综合征* Li-Fraumeni(p53) 乳腺癌及其他 抑癌基因的缺失或失活

　　Rb 视网膜母细胞瘤 抑癌基因的缺失或失活

　　WT1 肾和膀胱癌 抑癌基因的缺失或失活

　　BRCA1 乳腺癌 抑癌基因的缺失或失活

　　FAP 结肠癌 抑癌基因的缺失或失活

　　HNPCC 结肠癌等 DNA修复缺陷

　　XP 皮肤癌 DNA修复缺陷

　　ATM 乳腺癌等 DNA修复缺陷

　　常见的遗传性基因变异△ CYP1A1 肺癌等 代谢改变（底物：PAH）

　　CYP2D6 肺癌 代谢改变（底物：NNK）

　　GST 肺癌，膀胱癌 解毒降低（底物：PAH,EtO,styrene,AFB1）

　　NAT2 膀胱癌，乳腺癌 解毒降低（底物：4-ABP）

　　O6-烷基脱氧鸟 肺癌及其他 DNA修复无效

　　h-ras-1 VTR 肺癌，乳腺癌等 未明

　　遗传和环境 各种癌症 接触者的基因型和环境类型的差异

人种种族 生理 乳腺癌，肺癌等 老幼的解毒、免疫、DNA修复能力低下

年龄 激素 乳腺癌等 通过结合受体，生长和分化失调节

性别 代谢 肺癌等 代谢/解毒的方式不同

先前的健康和营养 免疫，慢性病，营养 肝癌，肺癌，乳腺癌，宫颈癌等 免疫功能低，代谢改变，解毒、修复、生长、分化失调

　　用自然或合成的化学物质通过阻断DNA的损害启动致癌过程，或通过终止或逆转癌前期病变向侵袭性癌的进展，来达到预防恶性肿瘤的目的。虽然已确定了上百种化学预防剂并证明在动物实验中有效，但化学预防的临床试验尚处于早期，约有24种以上的化学预防剂在人身上试验。由于化学预防剂是为健康人长期应用的，它们与化疗药物不同，必须是无毒性和相对地无副作用的。它们被设计成供口服的药丸，或改变食品或饮料以增加其防御成分。随着基因试验被用来确定大量有易感侵袭性癌危险的患者，人学预防愈显重要，它将成为最有效的降低癌症死亡率的措施。

　　一、食物、营养与防癌

　　食物是最有希望的化学预防剂的来源。流行病学研究已发现摄入某些食物与降低癌发生率之间的关系，某些食物成分血清中的浓度（如β-胡萝卜素，维甲类，α-生育酚和硒等）与癌症发生率成反比，提示这些食物的微量成分起着天然抗癌剂的作用，促使人们仔细寻批其他食物成分和合成制剂的防癌作用。当前，国际上已在进行许多有关化学预防和食物营养成分影响高危人群中常见癌症发生率的实验研究和临床试验。

　　能量不衡、生长速度、身材与癌症

　　动物实验早已发现限制能量摄入能降低乳腺肿瘤的发生。生长速度和身材大小是能量摄入和消耗之间平衡的灵敏指标。成年妇女的平均身高与乳腺癌的危险有关，身高也与结肠及其他癌的危险相关。较早的月经初潮（如美国为12岁-13岁）比较晚的（如中国有些地方为17岁）人群的乳腺癌发病率差别明显。说明青春期前快速的生长速度对未来患乳腺癌和其他癌的危险起重要作用。能量正平衡导致肥腾与有些癌的危险相关，如子宫内膜癌、胆囊癌和结肠癌等。至于与乳腺癌的关系比较复杂。在停经前肥胖的妇女中，由于较多无排卵的月经周期，乳腺癌的危险降低；而在停经后的肥胖妇女中内源性雌激素在脂肪组织中合成增多，可增加乳腺癌危险。

　　食物脂肪和肉类的摄入与癌症

　　食物脂肪（尤其是动物脂肪）对肿瘤发生有明显影响，不同国家乳腺癌、结肠癌、前列腺癌和子宫内膜癌发生率的巨大差异说明这一点。虽然未发现总的脂肪摄入与乳腺癌的危险呈显著相关，但脂肪的种类却与有关。饱和及单不饱和脂肪对乳腺癌危险的影响比多不饱和脂肪为大（相对危险度各为1.46：1.41：1.25）。食物脂肪增加胆汁酸排泄并转变成致癌剂或促癌剂，与结肠癌的危险有关；尤其是加工过的红色肉类（如牛肉）与结肠癌的危险更相关，除脂肪外，血红素铁及由烹饪产生的致癌物也可能是致病因素。动物脂肪的消耗量与侵袭性前列腺癌密切相关，此外与子宫内膜癌和卵巢癌也有关。

　　水果和蔬莠的防癌作用

　　多吃水果和蔬菜可以防癌已家喻户晓，它可以降低许多部位的癌，包括：肺、胃、结肠、喉、口腔、食管、子宫内膜、子宫颈、膀胱、明和乳腺等部位的癌。但这些食物中的防癌成分仍不清楚，可能的保护因素有：胡萝卜素类、叶酸、维生素C、植物雌激素及纤维等。曾提出大量的纤维可稀释大便中的致癌剂，并加速大便通过肠，改变结肠菌群，降低pH，从而降低结肠癌的危险，但最近的证据表明，摄入高纤维多的人往往就是吃肉少、体力活动多的人，而正是这些因素降低了结肠癌的危险。还有葱类蔬菜中所含所有机硫化合物，是谷胱甘肽S移酶（GST）的诱导剂，具有化学防癌作用，可减少胃肠道癌的危险。蘑菇和大蒜中所含硒及大蒜素能阻断致癌剂的活化并降低其与DNA结合；也能加强谷胱甘肽过氧化酶的活笥，抑制蛋白激酸和DNA、RNA及蛋白质的合成。硒能抑制致癌作用的启动和促进，有抗细胞增生的作用，故有防癌作用。

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